लीवोडोपा

लीवोडोपा एक पर्चे दवा है जिसका उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकारों के इलाज के लिए किया जाता है। प्रभावी घटक है एल रासायनिक पदार्थएक संदेशवाहक पदार्थ की प्रारंभिक अवस्था जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर सकती है और इस तरह रोग के स्थल तक पहुँच सकती है। पार्किंसंस रोग लेवोडोपा के साथ चिकित्सा के लिए सबसे आम नैदानिक ​​चित्रों में से एक है।

लेवोडोपा क्या है?

लेवोडोपा को एल-डोपा भी कहा जाता है और रासायनिक रूप से एक एमिनो एसिड और फेनिलएलनिन का व्युत्पन्न है। यौगिक का रासायनिक नाम L-3,4-dihydroxy-phenylalanine या 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid है।

मानव शरीर एमिनो एसिड टाइरोसिन से एल-डोपा को संश्लेषित करता है। यह आवश्यक अमीनो एसिड फेनिलएलनिन से बनता है, जो कई खाद्य पदार्थों में पाया जाता है। टायरोसिन के हाइड्रॉक्सिलेशन के बाद, एल-डीओपीए का गठन होता है। यह विभिन्न पदार्थों के संश्लेषण के लिए अग्रदूत का प्रतिनिधित्व करता है जो शरीर में हार्मोन और दूत पदार्थों के रूप में कार्य करते हैं। इनमें डोपामाइन, एड्रेनालाईन, नॉरएड्रेनालाईन, और मेलेनिन शामिल हैं।

एल-डोपा को तंत्रिका कोशिकाओं में ले जाया जाता है और वहां आगे की प्रतिक्रिया होती है, उदाहरण के लिए डोपामाइन। डोपामाइन का गठन एल-डोपा के डीकार्बाक्सिलेशन के बाद होता है। यह प्रतिक्रिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में होती है, लेकिन बाहर भी। दवा के लिए, प्रतिक्रिया मुख्य रूप से सीएनएस में होनी चाहिए। यही कारण है कि लेवोडोपा को मुख्य रूप से एक अन्य घटक के साथ एक दवा के रूप में जोड़ा जाता है: एक डोपामाइन डिकार्बोलाइज़ अवरोधक। इसी तैयारी को कहा जाता है, उदाहरण के लिए, लेवोडोपा कॉम्प। या इसके अतिरिक्त नाम में इस carboxylase अवरोध करनेवाला इंगित करें।

औषधीय प्रभाव

एल-डोपा के साथ इलाज के पहले प्रयासों को 1961 में प्रलेखित किया गया था। उद्देश्य मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की कमी के लिए क्षतिपूर्ति करना था। डोपामाइन का प्रत्यक्ष प्रशासन सफल नहीं हुआ है क्योंकि डोपामाइन रक्तप्रवाह से मस्तिष्क में नहीं जाता है। इसका मतलब यह है कि जबकि L-DOPA मस्तिष्क (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, CNS) और रक्तप्रवाह के बीच प्राकृतिक, चुनिंदा पारगम्य अवरोध को पारित कर सकता है, यह डोपामाइन के लिए अभेद्य रहता है। डोपामाइन के अग्रदूत के रूप में लेवोडोपा रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने के बाद मस्तिष्क में प्रवेश करता है और कार्बन डाइऑक्साइड (डिकारबॉक्साइलेशन) से अलग होकर डोपामाइन में परिवर्तित हो जाता है।

एल-डोपा भी रक्तप्रवाह में डोपामाइन बनाने के लिए प्रतिक्रिया करता है। दवा के आगे के विकास एल डोपा को एक डोपामाइन डेकार्बोक्सिलेस अवरोधक के साथ जोड़कर इस प्रभाव को रोकते हैं। Braneazide और कार्बिडोपा ऐसे अवरोधक हैं जो मस्तिष्क के बाहर डोपामाइन के लिए एल-डोपा के रूपांतरण को रोकते हैं।

लेवोडोपा का चिकित्सीय प्रभाव पहले तीन से सात वर्षों के भीतर उत्कृष्ट है। इसके बाद साइड इफेक्ट्स होते हैं जिन्हें एल-डोपा लेट सिंड्रोम या एल-डोपा लॉन्ग-टर्म सिंड्रोम कहा जाता है। व्यक्तिगत रूप से अलग-अलग अवधि के बाद, एक राज्य तक पहुंच जाता है जिसमें बहुत कम डोपामाइन-उत्पादक कोशिकाएं होती हैं और डोपामाइन का भंडारण अपर्याप्त होता है। L-Dopa का प्रभाव दो घंटे के बाद खत्म हो जाता है। यदि इसे बाद में वितरित नहीं किया जाता है, तो प्रभावशीलता में अंतराल (अंत-खुराक के प्रभाव) होते हैं।

इसके अलावा, डोपामाइन रिसेप्टर्स डोपामाइन की बंद आपूर्ति पर प्रतिक्रिया करते हैं। एक तरफ, एक अतिरेक को अनैच्छिक आंदोलन (डिस्केनेसिया) के रूप में परिलक्षित किया जाता है, दूसरी ओर, धीमा, कठोरता या मांसपेशियों में ऐंठन (मोटर में उतार-चढ़ाव) के साथ एक अल्पकालिक कम असंवेदनशीलता है।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

लेवोडोपा के साथ दवा के लिए मुख्य संकेत पार्किंसंस रोग है। यह रोग बेसल गैन्ग्लिया नामक तंत्रिका कोशिकाओं के एक विशेष नेटवर्क को प्रभावित करता है, जो आंदोलन प्रक्रियाओं के लिए नियंत्रण केंद्र के रूप में कार्य करता है। डोपामाइन की उपस्थिति आंदोलन के नियमन के लिए आवश्यक है।

दो क्षेत्रों जो डोपामाइन चयापचय से संबंधित हैं, एक विशेष भूमिका निभाते हैं: काला पदार्थ (स्ट्रांग नाइग्रा) और तथाकथित धारीदार निकाय (स्ट्रेटम)। जबकि डोपामाइन पूर्व में बनता है, धारीदार शरीर डोपामाइन को अवशोषित करता है और यह सुनिश्चित करता है कि यह कुछ संकेतों में परिवर्तित हो जाता है और प्रेषित होता है। डोपामाइन एक संदेशवाहक पदार्थ (न्यूरोट्रांसमीटर) के रूप में कार्य करता है। पार्किंसंस रोग में, काले पदार्थ में कोशिकाएं मर जाती हैं, इसलिए डोपामाइन को कम संश्लेषित किया जाता है। पार्किंसंस रोग तंत्रिका तंत्र की सबसे आम बीमारियों में से एक है। रोग उम्र के साथ अधिक आम है।

रेस्टलेस लेग सिंड्रोम, जिसे जर्मन में रेस्टलेस लेग सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है, का इलाज कुछ मामलों में लेवोडोपा के साथ भी किया जाता है। यह न्यूरोलॉजिकल बीमारी पैरों या पैरों में संवेदी गड़बड़ी की विशेषता है, जो अनैच्छिक आंदोलनों के साथ होती है। यह ज्ञात है कि डोपामाइन चयापचय में परिवर्तन इस विकार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। लेवोडोपा लक्षणों से राहत देता है।

हनटिंग्टन रोग के उपचार में लेवोडोपा का भी तेजी से उपयोग किया जा रहा है। हंटिंगटन की बीमारी अभी भी एक लाइलाज वंशानुगत बीमारी है। रोगी एक परेशान भावनात्मक जीवन और मांसपेशियों और चेहरे के भावों के सीमित नियंत्रण को दिखाते हैं। रोगियों में जो मांसपेशियों की कठोरता (कठोरता) विकसित करते हैं, लेवोडोपा के साथ दवा एक सुधार ला सकती है।

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जोखिम और साइड इफेक्ट्स

अत्यधिक खुराक से आंदोलन विकार (डिस्केनेसिया) या मनोवैज्ञानिक समस्याएं (अनिद्रा, मतिभ्रम) हो सकती हैं। संभावित दुष्प्रभावों में उल्टी, मतली और हृदय संबंधी विकार शामिल हैं।

फियोक्रोमोसाइटोमा, गंभीर अतिगलग्रंथिता या संकीर्ण-कोण मोतियाबिंद (ग्लूकोमा) के मरीजों को लेवोडोपा नहीं लेना चाहिए। दिल का दौरा या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर के बाद कार्डियक अतालता के मामले में भी एक विशेष जोखिम है।

अन्य दवाओं के साथ कई बातचीत भी हैं। डोपामाइन विरोधी, पदार्थ जो गैस्ट्रिक जूस (एंटासिड) और लोहे की तैयारी में एसिड को बेअसर करते हैं, लेवोडोपा के प्रभाव को कम करते हैं, जैसे कि तंत्रिका-दबाने वाले पदार्थ (न्यूरोलेप्टिक्स), ओपिओइड दर्द निवारक और सक्रिय पदार्थ जो रक्तचाप कम करते हैं। दूसरी ओर, कुछ MAO अवरोधक (MAO-B अवरोधक) प्रभाव को बढ़ाते हैं। यदि, दूसरी ओर, MAO-A अवरोधकों को एक ही समय में लिया जाता है, तो इससे रक्तचाप में भारी वृद्धि हो सकती है। लेवोडोपा के साथ चिकित्सा शुरू करते समय, अन्य दवाओं के एक साथ उपयोग को हमेशा सावधानीपूर्वक जांचना चाहिए।