ए पर विषाक्तता चयापचय के दौरान जीव में विषाक्त पदार्थ उत्पन्न होते हैं। यह तब हो सकता है जब शरीर में विदेशी पदार्थ (xenobiotics) टूट जाते हैं। Prodrugs का उपयोग करते समय, विषाक्तता का एक सौम्य और जानबूझकर रूप होता है।
विषाक्तता क्या है?
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एक जहर या toxification जीव में एक प्रक्रिया को दर्शाता है जो चयापचय के भाग के रूप में अप्रभावी या कमजोर विषाक्त विदेशी पदार्थों को जैविक रूप से प्रभावी या यहां तक कि अत्यधिक विषाक्त पदार्थों में परिवर्तित करता है।
आम तौर पर, बाहरी पदार्थों को अंदर से लिया जाता है, जो या तो शरीर के लिए कोई महत्व नहीं रखते हैं या हानिकारक प्रभाव पैदा कर सकते हैं, यकृत में अप्रभावी और आसानी से पानी में घुलनशील यौगिकों में बदल जाते हैं ताकि उन्हें गुर्दे, पसीने या सांस के माध्यम से बाहर निकाला जा सके। इसका उद्देश्य शरीर को डिटॉक्सिफाई करना है।
हालांकि, एंजाइम अनिर्दिष्ट हैं। ऐसा हो सकता है कि इसके विपरीत कुछ अप्रभावी पदार्थ प्रभावी या विषाक्त भी हो जाते हैं। कुछ मामलों में यह स्पष्ट रूप से वांछित है। उदाहरण के लिए, कुछ दवाएं केवल शरीर में बायोट्रांसफॉर्म के माध्यम से अपनी प्रभावशीलता विकसित करती हैं। हालांकि, अत्यधिक विषाक्त पदार्थ भी उत्पन्न हो सकते हैं जो जीव को नुकसान पहुंचाते हैं।
प्रत्येक व्यक्ति को व्यक्तिगत एंजाइमों के साथ संपन्न किया जाता है, ताकि एक दवा एक ही सीमा तक हर जगह विषाक्त या प्रभावी न हो। यह विभिन्न नशीली दवाओं के दुष्प्रभावों के कारणों में से एक है।
कार्य और कार्य
ज़ेनोबायोटिक्स का विषाक्तता आमतौर पर शरीर के लिए समस्याग्रस्त है। हालांकि, दवाओं के मामले में, यह परिवर्तन जानबूझकर किया जाता है। ये पदार्थ केवल यकृत में विषहरण के दौरान प्रभावी चयापचयों का निर्माण करते हैं। यह ड्रग्स कोडीन, क्लोपिडोग्रेल, लेवोडोपा, मेटामिज़ोल, फेनासेटिन और ओमेप्राज़ोल अन्य पर लागू होता है।
उदाहरण के लिए, कोडीन को मॉर्फिन या फेनासेटिन को पेरासिटामोल में बदल दिया जाता है। लेवोडोपा को एड्रेनालाईन, नॉरएड्रेनालाईन, या डोपामाइन का एक अग्रदूत माना जाता है जिसका उपयोग पार्किंसंस के इलाज के लिए किया जाता है। थायरॉयड दवा कार्बिमाज़ोल या स्लीपिंग पिल क्लोरडायजेपॉक्साइड केवल शरीर में एक बायोट्रांसफॉर्म के माध्यम से प्रभावी पदार्थ बन जाते हैं।
उनकी रासायनिक संरचना के बावजूद, जीव के सभी पदार्थ यकृत में अंतर्ग्रहण होने के बाद बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं। इस चयापचय का उद्देश्य शरीर को detoxify करना है। पदार्थों को पानी में घुलनशील रूप में परिवर्तित किया जाता है ताकि उन्हें शरीर से जल्दी से निकाला जा सके। पहले चरण में, अनिर्दिष्ट प्रतिक्रियाएं होती हैं जो सभी विदेशी पदार्थों पर समान रूप से लागू होती हैं। यह ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस प्रतिक्रियाओं की ओर जाता है। सभी यौगिकों को कुछ कार्यात्मक समूह दिए गए हैं। कुछ मामलों में मौजूदा कार्यात्मक समूहों को बदल दिया जाता है। ये प्रतिक्रियाएं साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होती हैं।
एक दूसरे चरण में, संयुग्मन प्रतिक्रियाएं होती हैं। विदेशी पदार्थों के चयापचयों को कार्यात्मक समूहों के माध्यम से शरीर के अपने पानी में घुलनशील पदार्थों से जोड़ा जाता है। यह ग्लूकुरोनिक एसिड, एसाइल और एसिटाइल अवशेषों, एमिनो एसिड, मिथाइल समूह, ग्लूटाथियोन या सल्फेट्स के साथ संयुग्मन प्रतिक्रियाओं की ओर जाता है। चयापचयों को इस रूप में ले जाया जा सकता है।
तीसरे चरण में, उन्हें अब कोशिकाओं से परिवहन अणुओं के माध्यम से और फिर रक्तप्रवाह और लसीका प्रणाली के माध्यम से शरीर से गुर्दे तक पहुँचाया जाता है।
प्रभावहीन या विषाक्त यौगिकों में अप्रभावी पदार्थों का रूपांतरण यकृत के माध्यम से उनके पहले मार्ग के दौरान तथाकथित पास प्रभाव के हिस्से के रूप में हो सकता है। पहले-पास प्रभाव के मामले में, निष्क्रिय पदार्थ यकृत के माध्यम से एंटरोहेपेटिक संचलन से पलायन करते हैं और वहां जैव रासायनिक रूप से सक्रिय पदार्थ में परिवर्तित हो जाते हैं।
बीमारियाँ और बीमारियाँ
विषाक्तता या विषाक्तता की स्थिति में, हालांकि, अप्रभावी यौगिकों में अक्सर अत्यधिक विषाक्त पदार्थ होते हैं। अल्कोहल के चयापचय के दौरान पहले चरण में एल्डीहाइड और कार्बोक्जिलिक एसिड बनते हैं। आमतौर पर यह कोई समस्या नहीं है, क्योंकि परिणामस्वरूप यौगिक आमतौर पर गैर विषैले होते हैं। मेथनॉल मुख्य रूप से विषाक्त नहीं है, लेकिन जब इसे चयापचय किया जाता है, तो विषाक्त फॉर्मेल्डिहाइड का गठन एल्डिहाइड के रूप में होता है और कास्टिक फॉर्मिक एसिड कार्बोक्जिलिक एसिड के रूप में उत्पन्न होता है। दोनों पदार्थ मेथनॉल की तुलना में कहीं अधिक विषाक्त हैं। मेथनॉल पीने से अंधापन या मृत्यु भी हो सकती है।
विषाक्तता भी हो सकती है यदि शुरुआती पदार्थों का उपयोग बहुत अधिक मात्रा में किया जाता है। पहले चरण में कई सक्रिय मेटाबोलाइट्स में वृद्धि हुई एंजाइम सक्रियण परिणाम है, जो दूसरे चरण के लिए क्षमता अपर्याप्त हैं के रूप में जल्दी से निष्क्रिय नहीं किया जा सकता है। सक्रिय मेटाबोलाइट्स तब मुक्त कणों के रूप में कार्य करते हैं और कोशिका और आनुवंशिक सामग्री को नुकसान पहुंचाते हैं।
जब कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो लाइसोसोमल एंजाइम जारी होते हैं जो कोशिकाओं को पूरी तरह से नष्ट कर सकते हैं। विशेष रूप से लीवर और किडनी खराब हो जाती है।इस आशय का एक उदाहरण पेरासिटामोल की उच्च खुराक ले रहा है। पेरासिटामोल विषाक्तता जिगर की गिरावट से मौत का परिणाम हो सकता है।
कुछ मामलों में, विषाक्तता चयापचय के दूसरे चरण में भी सेट हो सकती है। यह गुर्दे की विफलता के साथ हो सकता है। मॉर्फिन मेटाबोलाइट मॉर्फिन-6-ग्लूकोरोनाइड आमतौर पर गुर्दे से जल्दी से हटा दिया जाता है, लेकिन यह पाया गया है कि अगर गुर्दे कमजोर होते हैं, तो आगे रूपांतरण होता है, जो मेटाबोलाइट को शुरुआती सामग्री की तुलना में अधिक प्रभावी बनाता है। हालांकि, चरण 2 विषहरण बहुत दुर्लभ है।
टॉक्सिफिकेशन का एक और उदाहरण रैगवॉर्ट पॉइज़निंग है। रैगवॉर्ट में शुरुआती सामग्रियां पायरोलिज़िडिन एल्कलॉइड्स (पीए) हैं, जो स्वयं विषाक्त नहीं हैं। यदि एल्कलाइड के साथ संपर्क बहुत तीव्र नहीं है, तो यह शरीर में अच्छी तरह से टूट जाता है। हालांकि, यदि शरीर को उच्च मात्रा में उजागर किया गया है, तो मध्यवर्ती चयापचयों को जल्दी से पर्याप्त रूप से नहीं तोड़ा जा सकता है। वे फिर यकृत कोशिकाओं और आनुवंशिक सामग्री पर हमला करते हैं।
