एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी का उपयोग लाइसोसोमल भंडारण रोगों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें एंजाइमों की कमी से कोशिकाओं के लाइसोसोम में गिरावट वाले उत्पादों का एक रोग संचय होता है।

आनुवांशिक दोष के कारण लापता एंजाइमों को नियमित अंतःशिरा संक्रमण द्वारा मुआवजा दिया जाता है। क्योंकि संक्रमित सिंथेटिक एंजाइम अपने आणविक आकार के कारण रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं कर सकते, थेरेपी केवल लाइसोसोमल भंडारण रोगों के लिए काम करती है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करती हैं।

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी क्या है?

लाइसोसोम विशेष कोशिका अंग हैं जिनमें विदेशी और अंतर्जात पदार्थ टूट जाते हैं और आंशिक रूप से पुनर्नवीनीकरण होते हैं। पदार्थों के क्षरण और परिवहन के लिए विशिष्ट हाइड्रोलाइजिंग एंजाइमों की आवश्यकता होती है। ये प्रोटीज, न्यूक्लियस, लिपेस और ट्रांसपोर्टर पदार्थ हैं।

कई ज्ञात आनुवांशिक दोष कुछ एंजाइमों की विफलता का कारण बन सकते हैं, जिससे कि कुछ गिरावट वाले उत्पाद लाइसोसोम में रोगात्मक मात्रा में जमा होते हैं और तब तक जमा होते हैं जब तक कि वे बाह्य मैट्रिक्स में नहीं पहुंचते हैं, अर्थात् अनियंत्रित तरीके से अनियंत्रित तरीके से। सभी आनुवांशिक दोष जो कि कम से कम एक आवश्यक जलविद्युत की विफलता की ओर ले जाते हैं, को शब्द लाइसोसोमल भंडारण रोग के तहत संक्षेपित किया जाता है। एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ईआरटी, एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी) कृत्रिम रूप से उत्पादित एंजाइमों के साथ लापता अंतर्जात एंजाइम को बदलने के लिए उपयोग किया जाता है।

क्योंकि हाइड्रॉलिसिस अपेक्षाकृत बड़े अणुओं से बने होते हैं, उन्हें पहले तोड़े और निष्क्रिय किए बिना आंत से अवशोषित नहीं किया जा सकता है, ताकि उन्हें केवल अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से प्रशासित किया जा सके। हालांकि, एंजाइम अणुओं का आकार रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने से भी रोकता है, ताकि थेरेपी केवल लाइसोसोमल भंडारण रोगों के लिए प्रभावी हो सकती है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) को प्रभावित नहीं करते हैं।

कार्य, प्रभाव और लक्ष्य

50 से अधिक विभिन्न लाइसोसोमल चयापचय संबंधी विकार ज्ञात हैं, जिनमें से प्रत्येक को एक मोनोजेनेटिक दोष का पता लगाया जा सकता है। लाइसोजोमल भंडारण रोगों को मौजूदा एंजाइम दोष के कारण अत्यधिक संग्रहीत पदार्थों के आधार पर सात विभिन्न वर्गों में विभाजित किया जा सकता है।

Mucopolysaccharidoses और oligosaccharidoses मुख्य रूप से ERT के लिए उपयुक्त हैं। ईआरटी का उद्देश्य हमेशा के लिए कृत्रिम रूप से आपूर्ति किए गए एंजाइमों द्वारा विशिष्ट एंजाइम की कमी की भरपाई करना होता है ताकि बीमारी को एक ठहराव या कम से कम एक मामूली पाठ्यक्रम में लाया जा सके। विस्तार से, प्रतिस्थापन एंजाइम निम्नलिखित लाइसोसोमल भंडारण रोगों के लिए उपलब्ध हैं:

• गौचर रोग
• पोम्पे रोग
• फैब्री रोग
• हर्लर-पैफंडलर सिंड्रोम (म्यूकोपॉलीसैकरिडोसिस I)
• हंटर रोग (म्यूकोपॉलीसैकरिडोसिस II)

• मारोटॉक्स-लैमी सिंड्रोम (म्यूकोपॉलीसैकरिडोसिस VI) • नीमन-पिक बी

गौचर की बीमारी सबसे आम लाइसोसोमल स्टोरेज बीमारी है। यह तीन अलग-अलग रूपों में होता है, जिनमें से दो तंत्रिका तंत्र को भी प्रभावित करते हैं। गैर-न्यूरोपैथिक रूप में, प्लीहा विशेष रूप से प्रभावित होता है, जो बहुत विस्तार करता है और माध्यमिक क्षति जैसे एनीमिया और अस्थि मज्जा को नुकसान पहुंचाता है। विशिष्ट लक्षण हड्डी और जोड़ों में दर्द और संचार संबंधी विकार हैं। बीमारी का तीव्र न्यूरोपैथिक संस्करण एक गंभीर पाठ्यक्रम दिखाता है और जीवन के पहले दो वर्षों से परे जीवित रहने की बहुत कम संभावना प्रदान करता है।

भंडारण रोग पोम्पे रोग एंजाइम अल्फा-1,4-ग्लूकोसाइड की कमी के कारण होता है, जो बड़ी संख्या में चयापचय प्रक्रियाओं में शामिल होता है। पोम्पे रोग हृदय (कार्डियोमेगाली) और दिल की विफलता का एक बहुत बड़ा इज़ाफ़ा होता है। शुरुआती, गंभीर, पाठ्यक्रम हैं, जो जीवन के पहले कुछ महीनों में दिखाई देते हैं, साथ ही साथ मिलर फॉर्म जो केवल जीवन के बाद के वर्षों में दिखाई देते हैं।

फेब्री रोग एक एक्स-लिंक्ड आनुवंशिक दोष के कारण होता है, इसलिए केवल लड़के और पुरुष ही भंडारण रोग से प्रभावित हो सकते हैं। बीमारी आमतौर पर उन्नत बचपन में लक्षणों की ओर ले जाती है, जिसमें दर्द के दौरे, त्वचा के केराटोमा, गुर्दे की समस्याएं और हृदय की मांसपेशियों की क्षति शामिल है। एंजाइम अल्फा-गैलेक्टोसिडेस ए की कमी से सेरेमाइड ट्राइहेक्सोसाइड का संचय होता है, जो लक्षणों के ट्रिगर होने का कारण है, जो स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को भी प्रभावित कर सकता है।

यह दिल का दौरा, किडनी रोधगलन या यहां तक ​​कि स्ट्रोक के लिए क्षति के लिए असामान्य नहीं है। हर्लर-पैफंडलर सिंड्रोम को म्यूकोपॉलीसैकरिडोसिस के रूप में भी जाना जाता है, मैं टाइप करता हूं और यह ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन चयापचय के विघटन के कारण होता है। रोग कई प्रकार के लक्षणों से जुड़ा होता है, जिसमें गंभीर मानसिक दुर्बलता और गंभीर कंकाल परिवर्तन शामिल हैं। बीमारी का पाठ्यक्रम गंभीर है, जिससे औसत जीवन प्रत्याशा 11 से 14 वर्ष तक दी जाती है। हंटर की बीमारी म्यूकोपॉलीसैक्रिडोसिस, टाइप 2 से मेल खाती है और है - जैसे कि हर्लर रोग - एक एक्स-लिंक्ड कीट के कारण होता है। इस बीमारी को अलग-अलग गंभीरता के पाठ्यक्रमों की विशेषता है, जो बचपन से लेकर हल्के पाठ्यक्रमों में होती है, जो केवल वयस्क पुरुषों में दिखाई देती हैं।

सबसे आम हृदय संबंधी लक्षण जैसे हृदय वाल्व दोष और हृदय की मांसपेशियों की समस्याएं, जीवन प्रत्याशा सामान्य से लेकर थोड़ा प्रतिबंधित है। मारोटॉक्स-लैमी सिंड्रोम (MPS VI) एक म्यूकोपॉलीसैक्रिडिड्स में से एक है, जो कि ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है क्योंकि एक्स-गुणसूत्र में गुणात्मक जीन दोष नहीं है। रोग बहुत दुर्लभ है, प्रति 455,000 जन्मों में एक मामला है। ज्ञात हल्के और गंभीर रूप हैं।

लक्षण बढ़े हुए यकृत और प्लीहा, कार्पल टनल सिंड्रोम, और हृदय के वाल्व में परिवर्तन हैं। नीमन-पिक बी एक स्फिंगोमेलिन लिपिडोसिस है, जो लाइसोसोमल भंडारण रोगों में से एक है और क्रोमोसोम 11 पर आनुवंशिक दोष के कारण होता है। जबकि टाइप बी रोग मुख्य रूप से यकृत और प्लीहा को प्रभावित करता है, टाइप ए में भी काफी न्यूरोनल समस्याएं हैं।

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जोखिम, दुष्प्रभाव और खतरे

चूंकि लाइसोसोमल स्टोरेज बीमारियों में से कई का इलाज एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के साथ किया जा सकता है, एक गंभीर रूप से वृद्धि हुई मृत्यु दर के साथ एक गंभीर कोर्स है, ईआरटी में सबसे बड़ा जोखिम यह है कि चयनित प्रतिस्थापन एंजाइम काम नहीं करता है या केवल बहुत कमजोर रूप से काम करता है।

एक और जोखिम थेरेपी में इस तथ्य से कम है कि अंतर्निहित बीमारी को बहुत देर से पहचाना जाता है, ताकि ईआरटी कोर्स के दौरान बंद हो जाए, लेकिन पहले से ही हुई क्षति फिर से वापस नहीं आ सकती है। लगभग हर दूसरे मरीज के इलाज में अस्थायी रूप से बुखार और ठंड लगना जैसे लक्षणों के साथ प्रतिक्रिया होती है। इसके कारणों को अभी पूरी तरह से समझा नहीं जा सका है। कुछ मरीज़ एंटीबॉडीज़ बनाकर प्रतिक्रिया करते हैं और ऐसे मामलों का पता चला है जहाँ रोगियों ने चकत्ते और ब्रोंकोस्पज़म के साथ प्रतिक्रिया की है।