वैल्प्रोइक एसिड

वैल्प्रोइक एसिड एक गैर-स्वाभाविक रूप से होने वाला कार्बोक्जिलिक एसिड है। इसे पहली बार 1881 में संश्लेषित किया गया था और इसे एंटी-मिरगी के रूप में उपयोग किया जाता है। यह गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

वैल्प्रोइक अम्ल क्या है?

Valproic एसिड एक गैर-स्वाभाविक रूप से होने वाला कार्बोक्जिलिक एसिड है। कार्बोक्जिलिक एसिड कार्बनिक यौगिक होते हैं जिनमें एक या अधिक कार्बोक्सी समूह (-OH) होते हैं। वैल्प्रोइक एसिड और इसके लवण (तथाकथित वैल्प्रोएट्स) का उपयोग औषधीय रूप से एंटीपीलेप्टिक दवाओं (एंटीकॉन्वेलेंट्स) के रूप में किया जाता है। वैल्प्रोइक एसिड का रासायनिक सूत्र C8H16O2 है, इसका दाढ़ द्रव्यमान 144.21 ग्राम · मोल - 1 है।

वैल्प्रोइक एसिड को पहली बार 1881 में संश्लेषित किया गया था। सबसे पहले इसका उपयोग जल-अघुलनशील पदार्थों के लिए विलायक के रूप में किया जाता था। वैल्प्रोइक एसिड का संश्लेषण प्रारंभिक सामग्री एथिल साइनाओसेटेट और 1-ब्रोमोप्रोपेन के दो समकक्षों के माध्यम से होता है। जब सोडियम एथोक्साइड जोड़ा जाता है, तो ये पदार्थ कार्बोनल यौगिक के एनोल के आयनों के माध्यम से α, α-dipropylcyanoacetic एसिड एस्टर बनाते हैं। एस्टर क्लीवेज और डिकारबॉक्सेलेशन फिर एक बुनियादी वातावरण में होते हैं।

ये प्रक्रिया डिप्रोपिलसिटोनिट्राइल का उत्पादन करती है, जिसे पानी (हाइड्रोलिसिस) के साथ प्रतिक्रिया के माध्यम से वैल्प्रोइक एसिड में बदला जा सकता है। मैलोोनिक एस्टर संश्लेषण ऊपर वर्णित वैल्प्रोइक एसिड के संश्लेषण का एक विकल्प है।

औषधीय प्रभाव

मिर्गी की चिकित्सा में, वैल्प्रोएट्स, वैल्प्रोइक एसिड के लवण का उपयोग किया जाता है, जो पेट में वैल्प्रोइक एसिड में परिवर्तित हो जाते हैं। आवेदन मौखिक रूप से या अंतःक्रियात्मक रूप से हो सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड बहुत जल्दी अवशोषित हो जाता है और 90% से अधिक एक प्लाज्मा प्रोटीन बंधन भी होता है। वैल्प्रोइक एसिड यकृत में चयापचय होता है; 3% से कम सक्रिय पदार्थ मूत्र में अपरिवर्तित होता है। वैल्प्रोइक एसिड का प्लाज्मा आधा जीवन 14 घंटे है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यह अन्य मिर्गी के साथ संयोजन में घट सकता है।

वैल्प्रोइक एसिड का प्रभाव केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आयन चैनलों को बंद करने की क्षमता के कारण होता है।आयन चैनलों को बंद करके, आयन अब कोशिकाओं में नहीं जा सकते हैं और वहां किसी भी एक्शन पोटेंशिअल को ट्रिगर नहीं कर सकते हैं। Valproic एसिड के इस प्रभाव से सोडियम और कैल्शियम आयन चैनल दोनों प्रभावित होते हैं। मिर्गी में एक्शन पोटेंशिअल की बढ़ती घटना के लिए ये दोनों आयन चैनल जिम्मेदार हैं।

वैल्प्रोइक एसिड भी GABA के टूटने को रोककर न्यूरोट्रांसमीटर GABA के प्रभाव को बढ़ाता है और साथ ही GABA के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। न्यूरोट्रांसमीटर GABA सेल में क्लोराइड आयनों की बढ़ी हुई बाढ़ की ओर जाता है, जो सेल की कम अस्थिरता की ओर जाता है।

इसके अलावा, वैल्प्रोइक एसिड एसिटाइलेशन के माध्यम से एपिजेनेटिक प्रणाली में हस्तक्षेप करता है, जो कोशिकाओं और अलग-अलग पिंडों की गतिविधि को बदल सकता है। वैल्प्रोइक एसिड एंजाइम हिस्टोन डेसेटाइललेस को रोकता है और इस तरह डीएनए पैकेजिंग के घनत्व को कम करता है। वैल्प्रोइक एसिड हिस्टोन के एसिटिलीकरण की डिग्री के माध्यम से जीन गतिविधि को नियंत्रित करता है। यह तंत्र भ्रूण में विकृतियों की ओर जाता है, यही वजह है कि गर्भवती महिलाओं में वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

इसके अलावा, हालांकि, वैल्प्रोइक एसिड कैंसर थेरेपी में इसे एक सक्रिय सक्रिय घटक भी बनाता है, क्योंकि जीन अभिव्यक्ति का विनियमन ट्यूमरजेनिसिस का एक अनिवार्य पहलू है। जीन गतिविधि को संशोधित करके, वैल्प्रोइक एसिड जीन की रुकावटों को दूर करके या कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने के लिए सामान्य जीन गतिविधि को सक्षम करने में सक्षम है। वैल्प्रोइक एसिड के इस प्रभाव पर वर्तमान में और शोध किया जा रहा है।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

Valproic एसिड का उपयोग मिरगी-रोधी के रूप में किया जाता है। यह मिर्गी के सामान्यीकृत रूपों के लिए संकेत दिया जाता है, वेक-अप ग्रैंड मिरगी और किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के लिए, द्विध्रुवी विकार के लिए, सिज़ोफ्रेनिया प्रकार से साइको के लिए, व्यसनों के लिए, चिकित्सा-दुर्दम्य अवसाद के लिए, माइग्रेन प्रोफिलैक्सिस के लिए और क्लीपीर के प्रोफिलैक्सिस के लिए। । Valproic एसिड आवेदन के अंतिम दो क्षेत्रों के लिए अनुमोदित नहीं है, हालांकि यह प्रभावी है।

यदि अन्य एंटी-मिरगी दवाओं का उपयोग नहीं किया जा सकता है, तो वैल्प्रोइक एसिड का उपयोग केवल छोटे बच्चों में किया जा सकता है। द्विध्रुवी विकार में दीर्घकालिक चरण प्रोफिलैक्सिस के लिए लाभ के अपर्याप्त सबूत हैं, यही वजह है कि इस संकेत के लिए कोई अनुमोदन नहीं है।

जोखिम और साइड इफेक्ट्स

गर्भवती महिलाओं में वल्प्रोइक एसिड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि इससे भ्रूण की विकृति होती है। इस बात के भी प्रमाण हैं कि गर्भावस्था के दौरान वैल्प्रोइक एसिड के उपयोग से बच्चों में संज्ञानात्मक हानि होती है। मौखिक कौशल और स्मृति की समस्याएं विशेष रूप से यहां आम हैं। इसके अलावा, बच्चे अक्सर ऑटिज्म स्पेक्ट्रम से लेकर वास्तविक ऑटिज़्म तक के विकारों का अनुभव करते हैं। स्तनपान के दौरान वल्प्रोइक एसिड का भी उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

वैल्प्रोइक एसिड के साथ चिकित्सा के दौरान विभिन्न दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इनमें अक्सर खुजली और चकत्ते, सिरदर्द, चक्कर आना, अस्थिर चाल और दृश्य गड़बड़ी, भूख में कमी या भूख में वृद्धि, वजन में कमी या वृद्धि, उनींदापन, कंपन (कंपकंपी), निस्टागमस (किसी अंग की अनियंत्रित, लयबद्ध गति); आमतौर पर अस्थायी) शामिल हैं। बालों के झड़ने, गंभीर और कभी-कभी घातक जिगर की क्षति, सुनवाई हानि, पेरेस्टेसिया और संवेदी विकार, पार्किंसन जैसे आंदोलन विकार और साथ ही रक्त की गिनती और रक्त के थक्के विकारों में परिवर्तन।

रक्त में अमोनियम एकाग्रता अक्सर बढ़ जाती है। कभी-कभी व्यवहार संबंधी विकार, रक्तस्राव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल शिकायतें, फुफ्फुस बहाव, अपच, वृद्धि हुई लार, रक्त इंसुलिन एकाग्रता में वृद्धि, भ्रम, मासिक धर्म संबंधी विकार, मस्तिष्क को अस्थायी क्षति, कोमा, रक्त वाहिकाओं की सूजन और त्वचा पर चकत्ते हैं।

टिन्निटस, एक मायलोयड्सप्लास्टिक सिंड्रोम, एक अंडरएक्टिव थायरॉयड, मस्तिष्क समारोह के विकारों के साथ एक पुरानी एन्सेफैलोपैथी, गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं, ल्यूपस एरिथेमेटोसस, अस्थि मज्जा समारोह की एक हानि, गुर्दा समारोह के विकार (फैन्कोनी सिंड्रोम), हाइपरएसिडिटी (चयापचय अम्लीयता), और गीला गीला और शायद ही कभी। , लाल रक्त वर्णक (पोर्फिरीया) के चयापचय में विकार, पुरुषों में बांझपन, रक्त में टेस्टोस्टेरोन (महिलाओं में) और अंडाशय में सिस्टिक परिवर्तन के साथ-साथ मौखिक श्लेष्म की सूजन भी होती है।

बुखार, चेहरे, मुंह और गर्दन में सूजन, लिम्फोसाइटोसिस, बच्चों में बायोटिन की कमी, मतिभ्रम, सूजे हुए मसूड़े और शरीर का कम तापमान भी संभव है।