पहले पास प्रभाव

जैसा पहले पास प्रभाव डॉक्टर जिगर के माध्यम से पहले मार्ग में एक जैव रासायनिक चयापचय प्रक्रिया का वर्णन करता है, जो दवाओं को मौखिक रूप से तथाकथित मेटाबोलाइट्स में बदल देता है और इस तरह या तो उनकी प्रभावशीलता को कमजोर या सक्रिय कर देता है।

जिगर में चयापचय की तीव्रता सीधे यकृत के कार्यों से संबंधित होती है और इसलिए यह रोगी से रोगी में भिन्न हो सकती है। दवा के विकास में पहला-पास प्रभाव विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह दवाओं की जैव उपलब्धता से जुड़ा हुआ है।

पहला पास प्रभाव क्या है?

जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, एक दवा को जैव रासायनिक रूप से परिवर्तित किया जाता है। यह रूपांतरण किस हद तक किया जाता है, यह रोगी के अपने यकृत के कार्य पर निर्भर करता है। डॉक्टर खुद भी चयापचय के रूप में जैव रासायनिक रूपांतरण प्रक्रिया का वर्णन करता है।

जिगर के माध्यम से पहले मार्ग में चयापचय को पहले-पास प्रभाव के रूप में चिकित्सकीय रूप से संदर्भित किया जाता है और एक मध्यवर्ती उत्पाद में परिणाम होता है जिसका वास्तविक औषधीय पदार्थ के साथ बहुत कम संबंध है। या तो चयापचय एक दवा की प्रभावशीलता को बंद कर देता है, या इसके परिणामस्वरूप एक प्रभावी उत्पाद होता है, उदाहरण के लिए मौखिक दवाओं के मामले में जो पहले-पास प्रभाव को ध्यान में रखते हुए विकसित किए गए थे।

हालांकि कुछ दवाएं पहले-पास प्रभाव के परिणामस्वरूप अपनी प्रभावशीलता खो देती हैं, दूसरों को केवल तब सक्रिय किया जाता है जब उन्हें चयापचय किया जाता है। इसके साथ सीधे संबंध में, फार्माकोकाइनेटिक्स पहले पास प्रभाव की अवधारणा को समझता है क्योंकि जिगर के माध्यम से पहली बार पारित होने के बाद दवा निकालने की मात्रा।

कार्य, प्रभाव और लक्ष्य

पहला पास प्रभाव मुख्य रूप से पेरोरल दवाओं के लिए एक भूमिका निभाता है, अर्थात् सभी दवाओं के लिए जिन्हें निगला जा सकता है। इसमें गोलियाँ, लेपित गोलियाँ और कैप्सूल के साथ-साथ पीने के लिए औषधीय समाधान भी शामिल हैं।

मौखिक अंतर्ग्रहण के बाद, दवा पेट में प्रवेश करती है, जहां से यह छोटी आंत में जाती है। एजेंट पेट में और साथ ही छोटी आंत में अवशोषित होने लगता है, ताकि वह रक्तप्रवाह में प्रवेश कर सके और अपना प्रभाव विकसित कर सके। हालांकि, पेट और छोटी आंत दोनों को पोर्टल शिरा प्रणाली के रूप में जाना जाता है, से जुड़ा हुआ है, जिसका अर्थ है कि इस प्रक्रिया के दौरान औषधीय पदार्थ सबसे पहले जिगर तक पहुंचते हैं। जिगर के मार्ग से गुजरने के बाद ही वे रक्त के साथ शरीर के बाकी हिस्सों में पहुंचते हैं और अपने इच्छित स्थान पर पहुंचने के लिए वहां वितरित होते हैं।

पहली बार-पास प्रभाव के रूप में जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं, आंत को पार करते समय और जिगर के मार्ग को पार करते समय दोनों होती हैं। मौखिक रूप से ली गई दवाओं के एंजाइमों को रासायनिक समूहों में विभाजित और सौंपा गया है। इन चयापचयों के दौरान, मेटाबोलाइट्स प्रतिक्रिया उत्पादों के रूप में उत्पन्न होती हैं, शरीर आमतौर पर बहिर्जात दवाओं को निष्क्रिय करने की कोशिश करता है। एक नियम के रूप में, बहिर्जात पदार्थों की जल घुलनशीलता चयापचय के दौरान बढ़ जाती है, क्योंकि जीव विदेशी पदार्थों को जितनी जल्दी हो सके उखाड़ना चाहता है।

इसलिए यदि कोई अत्यधिक प्रथम-पास प्रभाव है, तो संबंधित दवा कभी भी अपने लक्ष्य तक नहीं पहुंचती है क्योंकि यह बहुत पहले से उत्सर्जित होती है। यह दवा की जैवउपलब्धता और सामान्य प्रभावशीलता को कम करता है। दूसरी ओर, तथाकथित prodrugs पहले-पास प्रभाव का उपयोग करते हैं, क्योंकि वे ड्रग्स हैं जो एक प्रभावी मेटाबोलाइट के अग्रदूतों के अनुरूप हैं। इसका मतलब यह है कि केवल जब वे यकृत में मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, तो वे एक विशिष्ट शिकायत के खिलाफ प्रभावी पदार्थ बन जाते हैं।

पहले पास प्रभाव का समावेश आम तौर पर यकृत रोग के रोगियों में एक विशेष भूमिका निभाता है। चयापचय का वांछित रूप विशेष रूप से दवाओं के सामयिक अनुप्रयोग के लिए प्रासंगिक है, जिसमें अवशोषण के बाद, पूरे जीव पर दुष्प्रभाव भी काफी कम हो सकते हैं।

जोखिम, दुष्प्रभाव और खतरे

Prodrugs के मामले को छोड़कर, पेरोरल दवाओं के साथ पहला-पास प्रभाव आमतौर पर एक अवांछनीय दुष्प्रभाव है। इस दुष्प्रभाव से बचने के कई तरीके हैं। उदाहरण के लिए, मलाशय पोर्टल शिरा प्रणाली से जुड़ा नहीं है। इस कारण से, suppositories का उपयोग पहले-पास प्रभाव को दरकिनार करने के लिए किया जा सकता है, उदाहरण के लिए।

जठरांत्र संक्रमण से स्वतंत्र रूप से दवाओं को प्रशासित करने के अन्य तरीके ट्रांसडर्मल पैच या अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन हैं। अंतत: सभी पैरेन्टेरल, सब्लिंगुअल और बुक्कल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन मूल रूप से लीवर मार्ग को दरकिनार करने के लिए उपयुक्त हैं। जब तक यह बढ़े हुए जोखिम के बिना संभव है, तब तक खुराक में वृद्धि भी मौखिक दवा की प्रभावशीलता को बहाल कर सकती है। इस तरह, एंजाइमैटिक प्रक्रियाएं और प्रोटीन-मध्यस्थता परिवहन प्रक्रियाओं को संतृप्त किया जा सकता है, ताकि पहले-पास का प्रभाव लगभग हमेशा संबंधित एजेंट की विशिष्ट खुराक से जुड़ा हो।

एक निश्चित खुराक के ऊपर, सक्रिय संघटक को कमजोर करने वाली सभी प्रक्रियाओं को संतृप्त किया जाता है और संबंधित प्रणाली में स्वचालित रूप से सक्रिय घटक की उच्च मात्रा उपलब्ध होती है। संबंधित दवा की संतृप्त एकाग्रता को सफलता की खुराक के रूप में भी जाना जाता है। हालांकि, खुराक को इच्छाशक्ति में नहीं बढ़ाया जा सकता है, क्योंकि यकृत की आंतरिक चयापचय क्षमता में हर वृद्धि के नकारात्मक परिणाम होते हैं। जिगर में चयापचय की प्रक्रिया की एक विशेष विशेषता इसकी व्यक्तित्व है। पहला पास प्रभाव इस प्रकार एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में भिन्न होता है और सीधे उनके यकृत कार्यों से संबंधित होता है।

इसके विपरीत, एक विशेष दवा के लिए सफलता की खुराक भी रोगी और उसके जिगर गुणों के साथ भिन्न होती है।उन रोगियों में जो शुरू में एक निश्चित खुराक में एक निश्चित दवा के लिए एक उल्लेखनीय प्रथम-पास प्रभाव नहीं दिखाते हैं, चयापचय अभी भी थोड़ी देर के बाद भी हो सकता है। यदि, उदाहरण के लिए, दवा लेने के परिणामस्वरूप यकृत में कुछ एंजाइम तेजी से बन रहे हैं, तो यह एंजाइम प्रेरण लंबे समय तक उपयोग के साथ दवा की प्रभावशीलता को भी कम कर सकता है।